维生素A缺乏病

流行病学：维生素A缺乏病在亚洲、非洲、拉丁美洲等不发达国家中，因维生素A缺乏引起的眼干燥症而致盲的病人高达1000余万。据1982年统计，每年在亚洲有50万儿童因缺乏维生素A而死亡。我国在农村也有散在发生。根据第9届国际妇幼营养专题研讨会(1994)Max Blum《有关维生素A和β-胡萝卜素在食品强化方面的新问题》一文中的提示，WHO估计有150万儿童患维生素A缺乏病，有7000万～8000万儿童患有亚临床的维生素A缺乏病，从而增加感染性疾病的发生和夭折的危险性；每年维生素A缺乏的儿童人数增加50万。我国在1982年全国膳食调查时检查了3万人，诊断维生素A缺乏的指标为夜盲、结膜干燥、结膜皱襞、毛囊角化与鳞皮，凡具上述症状或体征中2种阳性者为维生素A缺乏，结果为0.9%。可见我国人民中维生素A的营养状况有待提高。

病因：

    1.饮食中摄入不足  维生素A多存在于动物性食品，如乳类及乳制品、蛋类、动物肝脏中，如果此类食品摄入较少，多半依靠由植物来源的胡萝卜素供应。但胡萝卜素的可利用率是很低的，因此对一些较贫困的地区或素食、偏食者会造成摄入不足。小儿出生后以母乳或牛乳喂养者，以后又及时添加辅助食品，如蔬菜、水果、蛋类、肝类者，一般不会引起维生素A缺乏。但若长期单用米糕、面糊、稀饭、炼乳等糖类食品喂养，又不添加辅食，则可造成缺乏。

    2.影响消化吸收的因素  慢性消化系统疾病，如长期腹泻、慢性菌痢、慢性结肠炎、肠结核、肝胆系统及胰腺疾病等，会引起胃肠功能紊乱，胆汁和胰酶分泌减少，影响维生素A的吸收。肠道寄生虫病也可干扰小肠对维生素A的吸收。维生素A与胡萝卜素都是脂溶性维生素，所以小肠的吸收与膳食中的脂肪有密切关系，如果脂肪含量低，则会影响维生素A的吸收。

    3.影响储藏、利用与排泄的因素  维生素A约90%储藏在肝脏中，所以肝脏疾病者会减少维生素A的储存。此外一些消耗性疾病和急慢性感染病，如麻疹、猩红热、肺炎、肺结核等，因高热促使分解代谢增加，再则病人食欲不振及消化吸收不良可使摄入不足。此外恶性肿瘤和泌尿系统疾病，可增加维生素A的排出。

发病机制：

    1.视觉  维持视紫质(rhodopsin)的正常功能，保护夜间视力。维生素A是构成视觉细胞内感光物质视紫质的原料，它是由11-顺-视黄醛(11-Cis-reti-nol)和视蛋白(opsin)结合而成，是暗光下视物的必需物质。一个视紫质分子内有一个视黄醛分子。视网膜中的杆细胞与锥状细胞是接受光的细胞，其中杆细胞对暗光敏感，而锥状细胞对有颜色的强光敏感。视紫质经光照射后，11-顺-视黄醛变成反型视黄醛(antiform retinol)，后者不能与视蛋白结合，而与它分离，这个过程称为漂白，此时在暗处看不清物体。经过一系列化学反应又变成11-顺-视黄醛，再与视蛋白重新结合成视紫质。视紫质不断合成更新，需不断补充维生素A，以维持对暗适应的能力。维生素A缺乏，首先是视紫质的丧失，视网膜对光敏感的色素发生障碍，产生夜盲症(night blindness)乃至全盲。另外在角膜的最外层，由于维生素A缺乏可引起角膜上皮脱落、增厚以及角质化，使原来透明的膜变成不透明。结膜、角膜干燥又称干眼病(xerophthalmia)，晚期可出现角膜软化(keratomalacia)甚至穿孔。

    2.维持细胞膜的稳定性，保持上皮细胞的完整与健全  维生素A缺乏对身体的每一个器官都有重要影响，其中对眼睛、皮肤、呼吸道、消化道、泌尿道及生殖器官的影响最显著。主要表现为腺体分泌减少，表皮细胞增生，皮肤干燥、角化、脱屑，组织器官功能障碍，抵抗力降低，容易患感染性疾病。

    3.维生素A是细胞代谢和亚细胞结构必不可少的重要成分，有促进生长发育、保持骨骼健康及听力、嗅觉正常的作用。缺乏时骨骼钙化不良，破坏了成骨细胞与破骨细胞之间的平衡，对骨骼已形成的骨质不能吸收，造成骨质增厚，向外增生，长骨两端增大，影响儿童生长发育。

    4.维生素A对生殖和维持生命都是需要的，缺乏时可影响雄性动物的精索上皮产生精母细胞和雌性动物的胎盘上皮，以至影响胎儿形成。严重缺乏维生素A时，发现有蛋白质合成异常和肿瘤的发病率增高。维生素A与视黄醇类物质，能防止或延缓肿瘤的发生发展，抑制肿瘤细胞的分化，能预防上皮组织的肿瘤，如皮肤癌、胃癌、肺癌、宫颈癌和乳腺癌等。膳食中缺乏维生素A，机体对致癌物质较为敏感，容易发生肿瘤。

临床表现：

    1.病史中有明显的维生素A及胡萝卜素摄入不足，或有影响维生素A的吸收、利用和消耗增加的各种因素。

    2.早期出现夜间视力减退，暗适应能力降低，即夜盲。眼睛干燥，贴近角膜两旁的结膜干燥而起皱褶，角质上皮逐渐堆积形成大小不等的形似泡沫的白斑，称毕脱斑(Bitots spot)，角膜软化、溃疡、穿孔，严重者引起失明。

    3.皮脂腺分泌减少，皮肤干燥(xerosis)、脱屑，在肩部和上臂、大腿的伸侧最明显。毛囊周围出现棘状丘疹如“蟾皮”(phrynoderma)；指甲出现纵嵴，头发干枯脱落，牙釉发育不良。

    4.由于呼吸道、消化道、泌尿道的上皮增殖和角化，加之分泌型免疫球蛋白SIgA和眼泪、唾液中的溶菌酶含量降低，容易发生继发感染。男性和女性生殖功能下降。

    5.儿童生长发育迟缓，常伴有其他维生素缺乏症。

鉴别诊断：夜盲的其他原因，如视网膜炎色素沉着症，必须排除，继发性感染可使角膜改变恶化，试用维生素A的治疗剂量有助诊断。

治疗：维生素A缺乏病的早期诊断、及时治疗极为重要，如果病变发展到不可逆的程度，如角膜穿孔，则为时已晚。

    1.一般治疗  去除病因，治疗原发病，如肠道感染及肝、胆系统和其他疾病。调整膳食，给予富含维生素A或胡萝卜素的食品，如乳类、肝类、蛋黄等，增加黄、绿色的蔬菜、水果，如胡萝卜、青椒、菜头、豌豆苗、韭菜、西红柿、柿子、红心甘薯等。

    2.维生素A治疗  口服鱼肝油或浓缩维生素A制剂，2.5万～5.0万U/d(1U相当于维生素A 0.3μg)，分2～3次。夜盲症一般2～3天好转，干眼症3～5天见效，毕脱斑1～2周消失。眼部症状好转后逐步减量。皮肤毛囊角化需1～2个月才恢复。如眼部症状严重，病情发展迅速或同时患肝脏疾病、肠道疾病者，可先用维生素AD注射液0.5～1.0ml(每支0.5ml中含维生素A 2.5万U，维生素D 2500U)，深部肌内注射，1次/d。3～5天病情好转，改为口服预防量。也可用维生素A的水溶性乳剂口服或肌内注射，作用更迅速，剂量不变。

    3.局部治疗  用硼酸溶液清洗眼部，1天数次，然后用红霉素或盐酸金霉素眼膏(金霉素眼膏)涂眼，以预防感染，并保护角膜及结膜。如有角膜软化或溃疡者，可用消毒的鱼肝油及抗生素眼药水交替点滴，3次/d，并用1%阿托品扩瞳，防止虹膜脱出及粘连。在护理眼部时，切忌重压眼球，以防造成角膜穿孔和虹膜及晶体脱出。

预后：无论临床症状严重与否，甚或是无明显症状的亚临床状态维生素A缺乏，都应该尽早进行维生素A的补充治疗，因为多数病理改变经治疗后都可能逆转而恢复。

预防：维生素A是人体必需的营养素，它对维持正常视觉及人体健康有着重要作用。在1994年第9届国际妇幼营养专题研讨会上曾报道，我国成人摄入维生素A不足，但从胡萝卜素中尚能得到较多的视黄醇，因此成人维生素A的营养水平中等，而孕妇中约1/3尚有维生素A不足，儿童因摄自蔬菜中的胡萝卜素较少故显得不足，尤其是在北方农村儿童中维生素A缺乏者接近39%，3岁以下的儿童维生素A营养状况不良者较多。对维生素A缺乏，最有效的预防方法是保证膳食中有丰富的维生素A和胡萝卜素。维生素A最好的来源是动物性食品，如黄油、蛋黄、肝类和动物内脏，以及富含胡萝卜素的蔬菜如胡萝卜、西红柿、辣椒、红薯、菠菜、苋菜、空心菜、菜头和豌豆苗等，水果有柿子、橘子、桃子、香蕉等。棕榈油中胡萝卜素含量很丰富，可用来烹调食物。1988年10月中国营养学会，根据我国实际情况，重新修订了我国推荐的每天膳食营养供给量标准(recommended dietary allowance，RDA)，视黄醇当量供给量因年龄和生理状态而异(表1)。在某些特殊情况下，机体对维生素A的需要增加，应予及时补充，但必须注意维生素A的正常供给量与中毒量之间的范围是很窄的，在医生的指导下进行较为安全。对婴儿应提倡母乳喂养，并及时添加富含维生素A的辅食。早产儿应适当提早添加维生素A。预防维生素A缺乏病不仅能防止眼部疾病，并且可以使儿童生长发育正常，减少感染性疾病的发生。